愿世界不再有抑郁,下一代代谢组学加速抗抑郁药物的研发

2018-12-25 科普专栏

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串联质谱(MS/MS)和高分辨率串联飞行时间质谱(TOF/TOF)促进了下一代代谢组学的发展(Next-generation metabolomics, NGM)。近期,该技术在快速、全面分析药物诱导生命体代谢变化领域取得了颇为丰厚的研究成果,相关文章发表于Current Pharmaceutical Design杂志上。

代谢组学的历史可以追溯到1960年代新生儿先天性新陈代谢缺陷筛查,远比基因组学和蛋白质组学起源的早。随着物质分离和质谱检测技术的发展,代谢组学迈入了崭新的时代。现今,研究人员可以对代谢通路进行更为深入的分析,得出其在健康和疾病状态中的意义。

在该研究中,来自加州大学圣迭戈分校的Kefeng Li和其团队概述了NGM分析平台,目前主要应用于抗抑郁药物的研发。“这些平台对不同种类的代谢物有更深的覆盖度、更优异的检测灵敏度、更高分辨率及更精确的质量准确度”,Dr. Li说道。

“我们特意挑选出了芍药内酯苷,一种从牡丹分离的植物药,来展示NGM的实际应用,”Dr. Li解释道。天然产物往往具有多个靶点和未知毒性,NGM分析找到了芍药内酯苷潜在的抗抑郁药靶点,同时也确认了该药物的低毒性。若采用传统的研究方法,需要耗用超过5年的时间来得到相同的结论,而NGM只需1-2年。因此,NGM加速了芍药内酯苷作为新型抗抑郁药的研发进程。


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图 研究人员用从牡丹中分离的芍药内酯苷展示NGM实际应用

 

虽然NGM潜能无可限量,但Dr. Li仍然强调,“代谢组学的瓶颈仍未完全解决,标准化代谢组学流程、从代谢组学大数据中挖掘背后的生物学意义是今后工作的重点。”